Thời niên thiếu

Cristante sinh ra ở San Vito al Tagliamento nhưng lớn lên ở San Giovanni di Casarsa nằm gần đó, bắt đầu chơi bóng khi còn nhỏ.[2] Anh chuyển đến Liventina Gorghense, một câu lạc bộ nghiệp dư ở tỉnh Treviso, trước khi gia nhập A.C. Milan năm 2009.[3]

Milan

Trong suốt thời gian ở hệ thống trẻ của câu lạc bộ, anh nằm trong đội hình U-15 vô địch Campionato Giovanissimi Nazionali năm 2010,[4] ghi 8 bàn thắng,[2] và cũng nằm trong đội hình U-17 vô địch Campionato Allievi Nazionali năm 2011.[5]

Anh có màn ra mắt cho câu lạc bộ vào ngày 6 tháng 12 năm 2011, khi 16 tuổi 278 ngày, vào sân từ ghế dự bị thay cho Robinho trong trận đấu tại vòng bảng UEFA Champions League trước Viktoria Plzeň, kết thúc với tỉ số hòa 2-2.[6] Do đó anh trở thành cầu thủ Milan trẻ nhất tham gia một trận đấu ở Champions League và trẻ thứ ba mọi thời đại.[7][8]

Cristante được lựa chọn là cầu thủ xuất sắc nhất tại Torneo di Viareggio 2013. Vào ngày 4 tháng 3 năm 2013, Cristante ký bản hợp đồng chuyên nghiệp đầu tiên, giữ chân anh ở Milan đến năm 2018. Anh gia nhập đội một từ đầu mùa giải 2013-14.[9]

Vào ngày 10 tháng 11 năm 2013, anh có màn ra mắt ở Serie A, vào sân từ ghế dự bị thay cho Kaká trong trận đấu với Chievo Verona, kết thúc với tỉ số hòa 0-0.[10] Anh ghi bàn thắng đầu tiên cho câu lạc bộ vào ngày 6 tháng 1 năm 2014, được một cầu thủ người Brasil kiến tạo trong thắng lợi 3-0 trên sân San Siro trước Atalanta.

Benfica

Vào ngày 1 tháng 9 năm 2014, Cristante kí một bản hợp đồng 5 năm với nhà vô địch Bồ Đào Nha Benfica[11][12] với phí chuyển nhượng 4,84 triệu euro.[13]

Vào ngày 12 tháng 12, anh ra mắt trong thắng lợi 5-0 ở Primeira Liga trước Vitória Setúbal.[14] Ngày 14 tháng 1, anh ghi bàn thắng đầu tiên cho câu lạc bộ trong chiến thắng 4-0 trước Arouca ở vòng Ba cúp liên đoàn.[15]

Atalanta

Cristante gia nhập Atalanta theo dạng cho mượn từ Benfica vào tháng 1 năm 2017; Atalanta sau đó mua đứt anh vào mùa hè năm 2018 với mức phí giải phóng hợp đồng 4 triệu euro,[16] với tổng mức phí 9,5 triệu euro, và Benfica giữ 15% quyền kinh tế của Cristante.[17]

Roma

Vào ngày 8 tháng 6 năm 2018, Cristante ngay lập tức được cho mượn đến Roma với bản hợp đồng cho mượn 1 năm từ Atalanta với mức phí 5 triệu euro và điều khoản mua bắt buộc thêm 15 triệu euro và 10 triệu euro bổ sung từ tiền thưởng liên quan đến phong độ.[18][19] Vào ngày 28 tháng 2 năm 2019, Roma ký hợp đồng vĩnh viễn.[20]